RNA Düzenleme Aracı Genetik Hastalıkları Ortadan Kaldırabilir

Bilim adamları, genom üzerinde herhangi bir değişiklik yapmaksızın insan hücrelerindeki bireysel RNA ‘harflerini’ değiştiren ve hastalığa neden olan mutasyonları tersine çevirebilecek terapilerin yolunu açan yeni bir gen düzenleme aracı geliştirdiler. Programlanabilir A ila I Değiştirme (Onarım) için RNA Düzenlemesi adlı moleküler sistem hem araştırma hem de hastalık tedavisi için bir araç olarak derin bir potansiyele sahiptir.

ONARIM, hücrelerdeki DNA’yı değiştirmek için kullanılabilen gen düzenleme aracı CRISPR’yi temel alır. ABD’deki The Broad Institute ve Massachusetts Institute of Technology (MIT) bilim adamları tarafından geliştirilen yeni sistem, memeli hücrelerindeki tek RNA nükleozidlerini programlanabilir ve hassas bir şekilde değiştirebilir. ONARIM, RNA düzeyinde hastalıklara neden olan mutasyonların yanı sıra diğer potansiyel terapötik ve temel bilim uygulamalarını tersine çevirebilme yeteneğine sahiptir.

MIT’den Feng Zhang, “Hastalığa neden olan mutasyonları düzeltme kabiliyeti, genom düzenlemesinin temel hedeflerinden biridir” dedi. Zhang, “Şimdiye dek, genlerin inaktive edilmesinde çok başarılı olduk, ancak aslında kaybedilen protein fonksiyonunun iyileştirilmesi daha da zor.” Dedi. “RNA’yı düzenleyen bu yeni yetenek, hemen hemen her tür hücre içinde, bu fonksiyonu iyileştirmek ve birçok hastalığı tedavi etmek için daha fazla potansiyel fırsatlar yaratıyor” dedi.

ONARIM, adenosinleri inozinlere çeviren bireysel RNA harflerini veya nükleozidleri hedefleme yeteneğine sahiptir. Bu mektuplar, insanlarda düzenli olarak hastalığa neden olduğu bilinen tekli bazlı değişikliklerle ilgilidir. İnsan hastalığında, G’den A’ya bir mutasyon son derece yaygındır; bu değişiklikler, örneğin fokal epilepsi, Duchenne muscular distrofi ve Parkinson hastalığı gibi olaylarla ilişkilendirilmiştir.

ONARIM, herhangi bir hücre tipinde çalışabilecek potansiyel ile çevresindeki nükleotid sekansına bakılmaksızın, herhangi bir patojenik G ila A mutasyonunun etkisini tersine çevirebilme yeteneğine sahiptir. DNA düzenleme için gerekli olan genomdaki kalıcı değişikliklerin aksine RNA düzenleme, hücrede düzeltmeler yapmak için daha güvenli, daha esnek bir yol sunar. Zhang laboratuvarında lisansüstü öğrenci olan David Cox, “ONARIM, mutasyonları genomu bozmadan düzeltebilir ve RNA doğal olarak bozunduğundan potansiyel olarak tersine çevrilebilir bir düzeltme” dedi. ONARIMI oluşturmak için, araştırmacılar sistematik olarak potansiyel “editör” adayları için CRISPR-Cas13 enzim ailesinin profilini oluşturdu. Prevotella bakterilerinden PspCas13b adı verilen, RNA’nın inaktivasyonunda en etkili olan bir enzim seçtiler.

Ekip, hala belirli spesifik RNA uzantılarına bağlanan ama “makas benzeri” aktivitesinden yoksun olan bir pasifleştirilmiş PspCas13b varyantını tasarladı ve ADAR2 olarak adlandırılan ve RNA transkriptlerinde nükleosid adenozini inozine değiştiren bir proteine ​​kaynaştırdı. Zhang laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi olan Ömer Abudayyeh, “Bu sistemi mühendisleştirdiğimiz başarı cesaret vericidir ve REPAIRv2 daha güçlü bir faaliyet için spesifikliği korurken daha da gelişebilir” diyen açık bir işaret var.
(Bu hikaye, Business Standard personeli tarafından düzenlenmemiştir ve bir sendikasyon feed’inden otomatik olarak oluşturulmuştur.)

Bir Cevap Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak.